Conférence: «Détection et élimination des mitochondries endommagées: mécanismes moléculaires de Parkin et PINK1»

Des mutations dans les gènes encodant les protéines Parkin et PINK1 causent une forme juvénile de la maladie de Parkinson. PINK1 est une kinase dont l’activité est induite par différents stress mitochondriaux. PINK1 phosphoryle l’ubiquitine, qui ainsi recrute à son tour la ligase d’ubiquitine Parkin qui initie la dégradation sélective de l'organelle ciblée par autophagie. Mes travaux de biologie structurale et de biologie cellulaire ont démontré comment Parkin est activée par PINK1 et phospho-ubiquitine (Trempe et al. Science, 2013; Sauvé et al. EMBO J, 2015, Tang et al. Nat commun, 2017). Plus récemment, nous avons découvert que PINK1 s’auto-phosphoryle en trans, ce qui lui permet de reconnaitre ses substrats qui sont l’ubiquitine et Parkin. Ces résultats seront discutés dans le contexte de la physiologie des neurones et du développement de thérapies pour la maladie de Parkinson.